解決方案 | 藥玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素雜質(zhì)的檢測（上篇）

摘要

玻璃包材具有較高的化學(xué)穩定性，較強的耐腐蝕性，較好的相容性，且對藥物無(wú)吸附或吸附較小，具有優(yōu)良的保護性能，易密封，隔絕空氣、水，具有良好的耐熱性和高熔點(diǎn)，便于滅菌和消毒。注射劑型中，使用玻璃包材的產(chǎn)品占據注射液產(chǎn)品很大一部分。

本方案參考國家藥品監督管理局藥品審評中心于2015年7月28日發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導原則（試行）》，以及ICH Q3D指導原則，建立了一種利用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀進(jìn)行包材提取液元素半定量掃描和后續目標元素定量檢測分析方法。

1、儀器設備

LabMS 3000 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，萊伯泰科

2、提取試驗

分別使用酸性溶液、堿性溶液模擬注射液苛刻條件，并在高溫下進(jìn)行提取，然后用稀酸溶液進(jìn)行稀釋?zhuān)褂?span style="font-family:Calibri">ICP-MS進(jìn)行半定量掃描，測試各溶液中元素含量。

包材前處理：西林瓶、安瓿瓶用去離子水清洗3次，晾干，備用。

提取溶液制備：照表1中配制方法，分別配制pH2.0、pH9.0提取溶劑。

表一提取液的配置

2.1包材提取液制備

西林瓶提取液A：取清洗后西林瓶2個(gè)，砸碎后（加膠塞）放入聚丙烯試管中，加入pH2.0提取液20mL，加蓋密封，放入121℃烘箱中，加熱30min，取出后放冷至室溫。

西林瓶提取液B：取清洗后西林瓶2個(gè)，砸碎后（加膠塞）放入聚丙烯試管中，加入pH9.0提取液20mL，加蓋密封，放入121℃烘箱中，加熱30min，取出后放冷至室溫。

安瓿瓶提取液A：取清洗后安瓿瓶5個(gè)，砸碎后放入聚丙烯試管中，加入pH2.0提取液30mL，加蓋密封，放入121℃烘箱中，加熱30min，取出后放冷至室溫。

安瓿瓶提取液B：取清洗后安瓿瓶5個(gè)，砸碎后放入聚丙烯試管中，加入pH9.0提取液30mL，加蓋密封，放入121℃烘箱中，加熱30min，取出后放冷至室溫。

pH2.0提取液空白：取pH2.0提取液20mL，置聚丙烯試管中，加蓋密封，放入121℃烘箱中，加熱30min，取出后放冷至室溫。

pH9.0提取液空白：取pH9.0提取液20mL，置聚丙烯試管中，加蓋密封，放入121℃烘箱中，加熱30min，取出后放冷至室溫。

2.2上機溶液制備

對照空白溶液：同2%硝酸溶液。

對照品溶液：取以下元素標準溶液（Li、Mg、V、Cu、Rh、Cd、Ba、Hg、Pb），用2%硝酸稀釋制成濃度均為10μg/L的溶液。

靈敏度溶液（SST）：取以下元素標準溶液（Li、V、Rh、Cd、Ba、Pb），用2%硝酸稀釋制成濃度均為0.5μg/L的溶液。

酸提取空白溶液：取pH2.0提取液空白溶液1mL，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

堿提取空白溶液：取pH9.0提取液空白溶液1mL，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

西林瓶酸提取溶液：取1mL西林瓶提取液A，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

西林瓶堿提取溶液：取1mL西林瓶提取液B，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

安瓿瓶酸提取溶液：取1mL安瓿瓶提取液A，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

安瓿瓶堿提取溶液：取1mL安瓿瓶提取液B，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

2.3 ICP-MS儀器條件

表2 LabMS 3000儀器參數

2.4提取試驗結果

靈敏度溶液（SST）在試驗前后分別采集一次，考察回收率（檢測值與理論值比），分析結果見(jiàn)表3。

表3 SST測試結果

由SST測試結果可以看出，儀器在試驗前后靈敏度溶液中元素測得回收率均在90%~110%之間，數據穩定，結果準確。

提取樣品測試結果見(jiàn)表4、表5。

表4 西林瓶提取結果