解決方案 | 藥玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素雜質(zhì)檢測（下篇）

摘要

玻璃包材具有較高的化學(xué)穩定性，較強的耐腐蝕性，較好的相容性，且對藥物無(wú)吸附或吸附較小，具有優(yōu)良的保護性能，易密封，隔絕空氣、水，具有良好的耐熱性和高熔點(diǎn)，便于滅菌和消毒。注射劑型中，使用玻璃包材的產(chǎn)品占據注射液產(chǎn)品很大一部分。

本方案參考國家藥品監督管理局藥品審評中心于2015年7月28日發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導原則（試行）》，以及ICH Q3D指導原則，建立了一種利用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀進(jìn)行包材提取液元素半定量掃描和后續目標元素定量檢測分析方法。

1、儀器設備

LabMS 3000 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，萊伯泰科

2、試驗過(guò)程

2.1某注射液中元素雜質(zhì)含量檢測試驗

根據提取試驗結果，篩選出檢測目標元素為：Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Li、Sb、Cu、Ba。

本注射液每日最大使用劑量為120mL，為方便計算，按照日最大計量200mL計，則各目標元素限度見(jiàn)表6。

表6 某注射液中元素雜質(zhì)限度

2.2上機溶液制備

對照品溶液（標曲）配制：照表7濃度，用2%硝酸稀釋各目標元素，制成相應濃度的溶液。

表7 標曲溶液濃度，單位：μg/L

注：標曲空白溶液同標曲1溶液。

金元素溶液：取金元素標準溶液，用2%硝酸稀釋制成含Au濃度為5μg/mL的溶液，混勻。

內標元素溶液：取Ge、In、Bi標準溶液，用2%硝酸稀釋制成含Ge、In、Bi濃度均為5μg/mL的溶液，混勻。

供試品空白溶液：同標曲1溶液。

供試品溶液配制：取注射液原液1mL，再加入0.1mL金元素溶液、0.1mL內標元素溶液，用2%硝酸稀釋至10mL，混勻。

回收率溶液配制：取注射液原液1mL，再分別按照限度的50%、100%、150%加入目標元素、0.1mL金元素溶液、0.1mL內標元素溶液，再用2%硝酸稀釋至10mL，混勻。

2.3ICP-MS儀器參數

表8 LabMS 3000儀器參數

2.4樣品測試結果

2.4.1 ICP-MS標曲線(xiàn)性及靈敏度

依次采集標曲空白溶液、標曲1~5溶液后，生成儀器標準曲線(xiàn)，可以看出，各目標元素線(xiàn)性相關(guān)系數r均大于0.999，說(shuō)明各目標元素濃度與響應值（cps）間線(xiàn)性關(guān)系良好。從給出數據中看出各元素檢出限在0.00078μg/L（Pb）至0.068μg/L（Li），檢出限遠低于限度濃度，說(shuō)明此設備定量限滿(mǎn)足檢測要求。

2.4.2系統適用性

在試驗前后，分別采集150%限度濃度（標曲5）溶液，考察各目標元素濃度變化，結果見(jiàn)表9，各目標元素濃度變化均小于5%，表明數據穩定，結果準確。

表9 系統適用性結果，單位：μg/L

2.4.3檢測準確度考察（回收率試驗）

為了驗證本方法的準確性，對樣品進(jìn)行加標回收率研究。對不同濃度加標樣品進(jìn)行分析測試，并計算回收率，結果見(jiàn)表10；結果顯示回收率范圍在80%~120%之間，不同濃度間結果RSD均小于5%，說(shuō)明注射液基質(zhì)對各目標元素檢測幾乎無(wú)影響。

表10 檢測準確度結果，單位：%

2.4.4精密度考察（重復性試驗）

對加標樣品進(jìn)行重復測量，并計算6份樣品各目標元素含量均值及RSD，結果見(jiàn)表11；結果顯示各目標元素含量RSD均小于2%，說(shuō)明加標樣品精密度良好。

表11 加標樣品重復性測試結果，單位：μg/L

2.4.5樣品的定量結果

使用LabMS 3000分析6份樣品溶液，結果見(jiàn)表12；結果顯示6份樣品中各目標元素含量均遠小于限度要求，同時(shí)小于控制閾值（30%限度），各目標元素在該暴露量下對人體影響在安全范圍內。

表12 樣品檢測結果，單位：μg/L

注：ND表示未檢出。

3、總結

分別用酸性溶液、堿性溶液模擬注射液較為苛刻的pH值，對藥用玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素雜質(zhì)進(jìn)行高溫提取，再使用LabMS 3000ICP-MS進(jìn)行半定量掃描，篩選出有潛在暴露風(fēng)險的元素雜質(zhì)，進(jìn)而再用全定量方法對藥液中選定的元素雜質(zhì)進(jìn)行定量檢測。通過(guò)回收率實(shí)驗證明各目標元素檢測準確度符合要求，重復性試驗結果證明樣品的精密度良好；樣品檢測結果可正確顯示注射液中各目標元素含量。